Il vincitore dell'edizione 2020 Dominic Thiem, alla sua decima e ultima partecipazione, e il campione del 2016 Stan Wawrinka sono fra gli otto beneficiari di una wild card per il main draw di singolare maschile dello Us Open, ultimo Slam della stagione. Thiem, che quattro anni fa ha conquistato a Flushing Meadows il suo primo titolo Slam, ha annunciato che questa sara' la sua ultima stagione nel circuito. Wawrinka, oggi numero 141 del mondo, ha invece conquistato a New York il suo terzo e piu' recente major in singolare. Quattro le wild card assegnate a giocatori di casa. Sono andate a Christopher Eubanks, Zachary Svajda, Learner Tien e Matthew Forbes. Le ultime due, nell'ambito degli scambi con le federazioni australiana e francese, sono andate al 23enne Tristan Schoolkate e al 27enne Alexandre Muller.